Un nuevo método podría mejorar el resultado de los pacientes de leucemia que reciben trasplantes de células madre


                                                                       06 de Diciembre 2018


El trasplante de células madre es una forma efectiva de terapia para combatir la leucemia. En muchos casos, sin embargo, las células inmunitarias transferidas del donante también atacan el tejido sano de los receptores, a menudo con consecuencias fatales. Investigadores de la Universidad de Zurich ahora han identificado una molécula que desempeña un papel clave en este proceso. El bloqueo de esta molécula podría mejorar significativamente el resultado de los pacientes que reciben trasplantes de células madre.
La terapia con células madre ofrece a las personas que padecen leucemia o cáncer de médula ósea la posibilidad de una recuperación completa. Esto requiere eliminar las células afectadas mediante quimioterapia o radioterapia y luego reemplazarlas con las células madre de la sangre de un donante sano. Las células del donante no solo producen nuevas células sanguíneas, sino que también atacan a las otras células cancerosas en el cuerpo del paciente y evitan que sufran una recaída.

Respuesta peligrosa

Sin embargo, esta forma de terapia no está exenta de riesgos: en el 30% a 60% de los casos, las células del donante también atacan el tejido sano de los receptores, en particular el hígado, el intestino y la piel. En aproximadamente la mitad de los pacientes afectados, tales respuestas de injerto contra huésped incluso tienen consecuencias fatales. Es por esto que los médicos intentan suprimir este tipo de respuesta con medicamentos que inhiben el sistema inmunológico. Pero este procedimiento tiene un inconveniente, ya que también disminuye el efecto anticancerígeno de las células del donante en las células cancerosas en el resto del cuerpo. "Hay una necesidad urgente de entender cómo reducir las respuestas de injerto contra huésped sin perder los efectos anticancerígenos de las células transferidas", dice Burkhard Becher, profesor del Instituto de Inmunología Experimental de UZH.

Citoquinas responsables del ataque.

Su equipo, en colaboración con el Hospital Universitario de Zurich y el Centro Médico Universitario de la Universidad de Friburgo en Alemania, ahora ha demostrado que la producción de una citoquina llamada GM-CSF es un factor decisivo en la patología de injerto contra huésped. Esta citoquina, producida por un grupo específico de glóbulos blancos, ayuda a combatir las infecciones en personas sanas. 
Los investigadores utilizaron un modelo de ratón para mostrar que las células trasplantadas producen grandes cantidades de GM-CSF durante las respuestas de injerto contra huésped. Sin embargo, si a los ratones se les administraron células donantes que no podían producir GM-CSF, se les protegía contra la respuesta letal. "Dirigirse a esta citoquina es, por lo tanto, una forma muy precisa y específica de inmunosupresión, diseñada para detener el daño tisular causado por las respuestas de injerto contra huésped", dice Becher.

Reteniendo el efecto anticancerígeno.

El equipo de inmunólogos se preocupó inicialmente de que neutralizar el GM-CSF también disminuiría el efecto anticancerígeno de las células del donante; sin embargo, pruebas adicionales mostraron que este no era el caso. "Este hallazgo realmente nos sorprendió", dice Sònia Tugues, uno de los primeros autores del estudio, "ya que se pensaba que ambos tipos de respuesta inmune estaban mediados por los mismos mecanismos". Por lo tanto, los investigadores creen que han descubierto un método que les permitirá separar los procesos no deseados en la célula donante.

Traduciendo los resultados de ratones a humanos.

En un siguiente paso, los investigadores verificaron si GM-CSF desempeña el mismo papel clave en humanos que en ratones. Lo hicieron analizando muestras de pacientes que habían sido afectadas por una respuesta de injerto contra huésped. Surgió que estas muestras también tenían niveles elevados de citocina: cuanto más fuerte es la respuesta de injerto contra huésped del paciente, mayor es la cantidad de CM-CSF que se midió.
Los investigadores ahora quieren realizar un ensayo clínico para probar si el bloqueo de GM-CSF puede prevenir la respuesta de injerto contra huésped después del trasplante de células madre. Con este fin, los inmunólogos ya han contactado con una compañía que ha desarrollado un anticuerpo monoclonal contra GM-CSF. "Si podemos detener la respuesta de injerto contra huésped al tiempo que preservamos el efecto anticanceroso, este procedimiento se puede emplear mucho más exitosamente y con menos riesgos para el paciente", dice Becher. "Esta estrategia terapéutica es particularmente prometedora para los pacientes con el peor pronóstico y el mayor riesgo de muerte".